藥品的(de)水分的定(dìng)量分析已(yǐ)被列爲醫(yī)藥檢驗的(de)基本項目(mù)之💚一，作爲(wèi)藥品一項(xiang)重要的質(zhì)量指标。一(yī)般情況下(xià)，藥品中水(shuǐ)分的含✉️量(liang)異常會嚴(yan)重地影響(xiǎng)藥品的質(zhi)量和療效(xiao)。特别🈚是抗(kang)生素類藥(yao)品中所含(han)水分過高(gāo)會嚴重影(yǐng)響🌈其穩定(dìng)性、理化性(xing)狀🧡、及有效(xiao)期❤️和使用(yong)效果,甚至(zhì)于服用這(zhe)些藥品會(huì)🈲嚴重危害(hài)廣大人民(mín)群衆的身(shēn)體健康和(hé)生命安全(quan)。因此，對藥(yào)品💯的水分(fen)進行檢查(chá)并嚴格控(kòng)制其限度(du)非常重要(yao)。

　　以前，人們(men)普遍采用(yòng)加熱幹燥(zao)法(即幹燥(zào)失重法)檢(jiǎn)查藥品中(zhōng)的水分，此(ci)種方法不(bu)但繁瑣、費(fei)時、系統誤(wu)差大，而且(qiě)🔴遇熱不穩(wen)定的藥品(pin)不能适用(yòng)于此方法(fa)，故不能滿(mǎn)足現代藥(yào)品檢驗的(de)需要。1935年，Karl Fischer發(fa)現了一種(zhong)用滴定法(fa)測定含水(shuǐ)量從1ppm到100%的(de)樣品的方(fang)法(卡爾·費(fei)🌈休氏水分(fen)測定法)。該(gai)法以甲醇(chun)爲介質，以(yǐ)卡爾費休(xiū)液爲滴定(dìng)液進行樣(yang)品水分測(ce)定的一種(zhong)方法☂️。此方(fang)法測定水(shui)分含量的(de)用途廣泛(fàn)、操作㊙️簡單(dan)、準确度高(gao)、重複性好(hao)，能夠最大(da)限度的保(bǎo)證分析結(jié)🥵果的準确(què)性。而且該(gai)方法滴定(ding)時⛹🏻‍♀️間短，一(yi)般情況下(xia)測定一個(gè)✌️樣品僅需(xu)2到6分鍾，尤(yóu)其适用于(yú)遇熱易被(bei)破壞的藥(yao)品。中國、英(ying)國、美國、日(ri)本四國藥(yao)典均收載(zai)了卡爾·費(fèi)休氏水分(fèn)測定法(容(róng)量滴定法(fa)🚶‍♀️和庫侖滴(dī)定法)，現在(zài)已成爲國(guó)際上通用(yong)的經典水(shuǐ)分測定法(fǎ)。

　　　　一、卡爾費(fèi)休水分測(ce)定儀檢測(cè)原理

　　卡爾(ěr)·費休氏水(shui)分測定法(fǎ)是根據碘(diǎn)和二氧化(hua)硫在吡啶(ding)和甲醇溶(róng)液中能與(yu)水起定量(liàng)反應的一(yi)種非🧡水溶(rong)液中氧化(hua)還原滴定(dìng)法，其滴定(dìng)的基本原(yuán)理是儀器(qi)的💋電解池(chi)中的卡爾(ěr)費休試劑(ji)達到平衡(heng)時注入含(hán)水的☀️樣品(pin)，水參與碘(dian)、二氧化硫(liú)的氧化還(hai)原反應，在(zài)吡啶和甲(jia)醇存在的(de)情況下，生(sheng)成HI吡啶和(he)甲基硫酸(suan)吡啶，消耗(hào)了的碘在(zai)陽極電解(jie)産生，從而(ér)使氧化還(hai)原反應不(bú)斷🈚進行，直(zhi)至水分全(quan)部耗盡爲(wei)止，依✨據法(fa)拉第電解(jie)定律，電解(jiě)産生碘是(shì)同電解時(shí)耗用的電(dian)量成正比(bi)例關系的(de)，其化學反(fan)應方程式(shì)🌂如下：

　　①H2O+I2+SO2+3C5H5N→2C5H5N·HI+C5H5N·SO3(不穩(wěn)定)

　　②C5H5N·SO3+CH3OH→C5H5N·HSO4CH3(穩定)

　　卡(ka)爾費休試(shì)劑中含有(you)分子碘而(er)呈深褐色(sè),當含有水(shuǐ)的試劑或(huo)💁樣品加入(rù)後,由于化(huà)學反應,生(sheng)成甲基硫(liu)酸吡啶(C5H5N·HSO4CH3)而(er)使溶液變(biàn)成黃色,可(ke)用目測法(fǎ)判斷終點(diǎn)(即由淺黃(huang)色變成橙(cheng)色)。或用♻️“永(yǒng)停滴定法(fa)”來指示卡(ka)氏反應的(de)終點，其原(yuán)理爲：在🏃‍♂️反(fǎn)應溶液中(zhōng)插入雙鉑(bó)電極，在兩(liang)✌️電極之間(jiān)加❌上一固(gù)定的電壓(ya)，若溶劑中(zhōng)有水存在(zai)時💜，則溶液(yè)中不會有(yǒu)電對存在(zài)，溶🔆液不導(dao)電;當反應(ying)到達終點(dian)時，溶液中(zhōng)存在I2和I-電(dian)對，在電🥵解(jie)過程中,電(dian)極反應如(ru)下:

　　陽極:2I--2e→I2;陰(yin)極:①I2+2e→2I- ②2H++2e→H2

　　因此，溶(róng)液的導電(dian)性會突然(ran)增大，在設(shè)有外加電(diàn)壓的雙鉑(bo)電☎️極之間(jian)的電流值(zhi)突然增大(dà)，并且穩定(ding)在我們事(shì)先設定🌈一(yi)個阈值上(shàng)面，即可判(pan)斷到了滴(dī)定終點，儀(yí)器便會自(zi)動停止滴(di)定，從而通(tong)過消耗卡(ka)爾費休試(shi)劑的體積(jī)計算出樣(yàng)品的含水(shui)量。按照上(shàng)述原理科(ke)研人⛱️員研(yán)制了卡爾(ěr)·費休氏水(shuǐ)🏃‍♂️分測定儀(yí)，近年來在(zài)國内🧑🏾‍🤝‍🧑🏼市場(chang)中較活躍(yuè)的國産卡(ka)爾·費休📞氏(shì)水分測定(ding)儀♌主要有(yǒu)上海禾工(gong)等。目測法(fa)和永停滴(dī)定🔴法❤️兩種(zhǒng)方法均被(bèi)《中🈲國藥典(dian)》(2005年版)收載(zai)。但是目測(cè)法誤差較(jiào)大而且在(zai)測定有顔(yá)色的物質(zhi)時會遇到(dao)麻煩，故該(gāi)法不宜使(shi)用。卡爾·費(fei)休氏水分(fen)測定儀操(cao)作簡便、靈(líng)敏度高、再(zai)現性好,并(bìng)能連續測(cè)定，自動顯(xian)示🤞數據，筆(bǐ)者建議有(yǒu)條件的✏️藥(yào)品檢驗部(bu)門優先使(shi)用卡爾·費(fei)休氏水分(fèn)測定儀測(cè)定樣品中(zhōng)的水分含(han)量。

　　　　二、卡爾(er)費休氏水(shuǐ)分測定儀(yí)的分類及(jí)應用範圍(wéi)

　　卡爾·費休(xiū)氏水分測(cè)定法可适(shi)用多種有(you)機物和無(wu)機物中的(de)水分測定(ding)，由于各種(zhong)化合物性(xing)質的差異(yì),可分爲直(zhí)接容量滴(dī)定法🤟和間(jian)接容量滴(dī)定法(回滴(di)定法)兩類(lèi)。但在藥品(pin)檢驗中經(jing)常使用直(zhi)接容量滴(dī)定法對水(shui)分含量進(jin)👈行測定，比(bǐ)較典型的(de)藥品有以(yǐ)下幾類：

　　1.膠(jiao)囊制劑

　　阿(ā)奇黴素膠(jiao)囊、頭孢拉(lā)丁膠囊、頭(tou)孢氨苄膠(jiāo)囊、頭孢羟(qiang)氨苄膠囊(náng)、阿莫西林(lin)膠囊等;

　　2.注(zhu)射用粉針(zhen)劑

　　注射用(yòng)頭孢噻肟(wò)鈉、注射用(yòng)頭孢唑林(lín)鈉、注射用(yong)頭孢㊙️哌酮(tóng)鈉舒🤟巴坦(tǎn)鈉、注射用(yong)頭孢拉丁(ding)等;

　　3.片劑阿(a)莫西林分(fèn)散片等;

　　4.原(yuán)料藥。